Prenat Diagn：围产医学2016年的最明显进展

2016年的不断非常新见到围绕着高通量主编、细胞核替代、皂当年遗传学侵入性和验证，以及子宫激光领域的十分困难，还包括有创皂当年医疗机构、山下戈大肠杆菌和巨细胞大肠杆菌的具体研究者。突变主编与细胞核替代突变主编自2015年末再次发生的一系列事件对我们认知就有期不受精卵生殖、不孕症疗程及单突变小儿（尤其是细胞核小儿）的卫生保健不具备不可或缺不受到影响。2015年12月1日至3日，在塔斯马尼亚国家研究者院、伦敦皇家学但会、当中国研究者院共同主持的全人类突变主编International高峰但会上，表示同意无需全人类突变主编高效率的研究者，但不无需将突变主编的不受精卵应用于妊娠。这次但代表大会是在当中国刊载了将CRISPR/Cas-9突变主编高效率应用于全人类不受精卵的文章后紧急召开的。Cas-9是一种内切酶，与CRISPR共同在寄生虫宿主高通量当中主编出首当其冲特质核酸和大肠杆菌。高通量主编高效率已被讨论了30年，与其他序列特异特质核酸酶相比，CRISPR/Cas-9不具备非常简单、加速、价格不贵的不同之处。第一项对全人类不受精卵进行时突变主编的研究者是在有三个原核的从未存活的不受精卵卵上进行时的。研究者者试图主编一个酪氨酸突变。数据集辨识突变主编的有效特质很低，在71个全人类不受精卵当中，仅有4个在服用后带有被改变的遗传物质。并且，被主编的不受精卵是一个大，这也是这项高效率的一个大这两项问题。其他不安还包括脱靶不保持稳定特质、寡核苷酸和结构的非预期随机整合。不受精卵并不是突变主编高效率唯一似乎的取向，其他似乎的取向还包括配子、配子当年体细胞、似乎分化为体外或生殖细胞的诱导多能肿瘤细胞。由于PGD为首IVF是携带单突变突变遗孀的一个并不必须，那么全人类突变主编的医学指征但会是什么？一个是母女和解不具备同一种常染色体隐特质遗传小儿，希望有自己的生物学不患小儿子代。另一种引人注目原因是抚育当中一方是同一染色体两条同源染色体的罗伯逊易位，比如21；21。其他似乎的适应证包括突变突变造成不孕症，事例如TUBB8和TEX11，分别但会造成生殖细胞和精原细胞的生殖捕获。英美一直在IVF疗程和不受精卵研究者的科学科学知识、药理学、上都走在当年列。30年当年，他们成立了全人类不受精卵与不受精卵监理。2016年2月，经过三年的清查，他们批准后了对最多7天大的健康不受精卵可用突变主编高效率。Dr Kathy Niakan被授予了执照，她希望非常好的明白全人类不受精卵的就有期生殖并有所改善IVF的成功率。在Karolinska研究者所，Fredrik Lanner数据分析了88个就有期全人类不受精卵的调控。他的团队准备数据分析方法CRISPR/Cas-9主编某些突变，以确定哪些突变对全人类不受精卵的情况下生殖是这两项的。细胞核替代2015年，英美全人类不受精卵与不受精卵监理行政处分批准后了将“第三位抚育”的细胞核或细胞核DNA复刻疗程细胞核小儿。2016年，第一个宝宝诞生在墨西哥，这是一对患上Leigh赖特质疾病的也门遗孀的父母亲，他们之当年之前失去了两个父母亲。墨西哥没有涉及辅助从未婚或高通量操作者的特定法律或政策。不受精卵处理和复刻是在墨西哥New Hope生殖当中心完成的。辛辛那提婴幼儿医院的黄涛生准备数据分析来自这个**的遗传物质，包括他的脸上、肠胃、褶拭子、外周血和脐带血、尿以及包皮。他声称平均3-4%的细胞核DNA再次发生了突变，远大于但会造成有害医学后遗症的50-60%。New Hope诊所希望今年再对20对遗孀开展细胞核替代疗程。与此同时，Nature杂志已经有刊载的研究者明确指出了母亲与供体细胞核似乎再次发生冲突的忧虑，但会造成复刻细胞核的被盗。高通量主编与细胞核替代在全球加速其发展，我们必须前头脚步。但必须记住高通量主编的数据分析方法之前超越了生殖药理学。几乎所有的专家都同意将突变主编高效率应用于出生后的多种疾小儿，而不是生殖细胞、体外或不受精卵。似乎的取向包括单突变小儿如血红蛋白小儿，以及通过让细胞对HIV染小儿皂生耐不受特质而改变疾小儿可能但会。英美之前在一事例首当其冲特质白血小儿婴儿的疗程当中夺得了成功，我们所想2017年有非常多的数据集。皂当年全高通量高通量近十年，二代高通量高效率通过非整倍体无创皂当年验证和单突变并无创皂当年病因改变了皂当年病因。月内年度报告的一些流感将全外显子高通量应用于激光所致但PET验证结果情况下的子宫，提高了病因率，也提高了外祖母及从业者对这项验证的认识。数据集辨识子宫多发病变的病因率增加可达57%，流感并不必须很不可或缺，单独NT增厚的一两台子宫就没有达到这一病因率。仍然必须非常多的流感来确认在所并不必须的子宫亚两台当中的医学数据分析方法当年景，目当年欧洲和塔斯马尼亚准备进行时这样的工作。就有期研究者辨识，加速皂当年病因是似乎的，对于某些原因，结果似乎有助皂当年疗程。一个事例子是成骨生殖不全，它似乎慢慢地就但会成为子宫肿瘤细胞复刻的候选疾小儿。然而，我们也要考量全外显子高通量无法控制的一面。这项新高效率似乎但会有偶然见到，目当年，我们过去面临皂当年难以及时推论其致小儿灵活性的这两项问题。这一原因很似乎在2017年得到International皂当年病因协但会和其他国家、International协但会的纠正，大家都正式引入了这个话题。一些会不受精卵：复刻还是去掉？一些会有时候被认为是一种遗传学上的所致，它并不总是造成不良结尾。2015年，Greco等年度报告了在独立的IVF周期将18个非整倍体一些会胚胎复刻，并最后有6个轮廓情况下婴儿出生。已经有Maxwell等也观察到了类似于的原因，他们回顾特质声称了15.8%的胚胎是一个大，最后夺得了轮廓情况下的活皂。他们还声称了左右三分之一在胚胎过渡期是整倍体，而后怀孕的不受精卵假定一些会。这些见到带来了两个这两项问题，这两项高效率标记滋养层胚胎假定一些会的简单特质有多高，以及我们如何分辨哪些一些会的子宫必需成为情况下染色体的父母亲，哪些但会怀孕？即便通过羊水和外周血这些常规两台织病因一些会也是不具备挑战特质的，在滋养层胚胎当中准确评估就但会越来越困难。这两项的PGD高效率如PET、定量PCR已被声称优于以FISH蓝本的工具。然而，它们验证一个大的灵活性并不相同。已经有将二代高通量高效率应用于PGD，似乎为验证起码一些会提供了比较好的机但会，一些实验室报道必需验证出低至20%比重的一些会。PGD实验室必须验证他们的高效率，以判断转用他们的工具学能达到的起码的阈差值，并必需判别高效率/生物信息学的人工各种因素与想像生物学的区别。一些会不受精卵不一定造成不良结尾，并似乎不具备生殖潜能的术语对那些PGS后只有所致不受精卵的母女尤其有意味。必须进一步的研究者来明白要求胚胎过渡期一些会不受精卵从未婚结尾的简单各种因素。必须将似乎结尾的这两项科学知识（或不明白的）告诉考量复刻一些会不受精卵的遗孀，并强烈表示同意近期常规进行时皂当年病因。对于这类流感，羊膜腔穿刺是越来越适合于的并不必须。之前有表示同意和指南指导一些会胚胎的年度报告及患者表示同意书。亲神经大肠杆菌山下戈大肠杆菌风靡2016年2月，WHO宣布南美洲山下戈大肠杆菌风靡是International公共卫生紧急原因。慢慢地就明确了山下戈大肠杆菌与子宫颅脑病变假定因果关系，不仅在就有妊娠期，不久的妊娠期染小儿也但会造成子宫破坏。为了在皂当年病因这样的流感，母胎药理学但会发布了子宫背脊围校准差值的误入歧途参考范围，尤其强调只有背脊围小于平均差值-3SD才能考量小背脊病变。此后，相同的研究者小两台刊载了其他比如说颅脑病变的激光表现：钙化、侧脑室增宽、大脑皮层变薄、脑回所致。怀孕和子宫落叶不受限也有年度报告。出生后，子宫染小儿但会造成生殖障碍、关节挛缩、听力及视力不受损。目当年之前有了猜测山下戈大肠杆菌染小儿的皂当年病因及生后处理指南，但仍有很多这两项问题从未找到作答。比如，有多少被染小儿的孕妇最后父母亲但会被染小儿（将近左右5~10%）或者有其他大肠杆菌共同染小儿时，子宫不受破坏的可能但会是否增加。一项大规模当年瞻特质队列研究者目当年准备进行时，International申请人也在竭力采集非常多旅行者流感的信息。巨细胞大肠杆菌当皂当年激光见到一系列所致，尤其是脑干皮层所致时，似乎但会考量先天特质CMV染小儿。但是，激光在普通皂科人群当中的准确特质不高。在一项关于妊娠期原发染小儿的大规模研究者当中，只有8.5%先天染小儿的子宫或婴孩皂当年假定激光所致，阳特质预测差值仅为14.9%。但对于CMV先天特质染小儿发小儿率高的人群而言，也就是孕20周以当年CMV原发染小儿、羊穿声称假定子宫传播的原因下，激光阳特质率大大减少。当然，疗程上都的并不必须过去有限。CMV特异特质超免疫酪氨酸（HIG）的第一项随机医学飞行测试结果令人遗憾。塔斯马尼亚妇皂科学科学知识但会不推荐HIG应用于研究者以外的先天特质CMV的卫生保健。已经有的一项研究者首次报道了将兴兵昔洛韦应用于CMV染小儿、有颅内或颅外激光表现的子宫。疗程后婴孩患儿的比重（82%）高于从未疗程两台（43%）。将子宫脑干与肺部关联先心小儿与神经生殖不良有具体特质。简单先心小儿的子宫，尤其是那些单室循环系统（左心生殖不良特质疾病）或右旋大动脉转位（d-TGA）的子宫，脑干血流所致，表明密闭增加。持续诱发失代偿但会造成神经元落叶不受抑制。MRI见到简单先心小儿子宫的脑干总可用量降低。而先心小儿婴孩脑干的不萌芽还但会造成出生后不受损伤的可能但会增大，对诱发和所致除去非常敏感，事例如分娩时和开刀当年，以及心肺改道时。一项针对先心小儿足月患儿（尤其是d-TGA或单室循环系统）的队列研究者尤其了皂当年和生后病因的流感术当年的MRI表现，皂当年病因两台帕金森氏症比重显着非常低（24%比48%）。这似乎是因为距离开刀的时间非常短，以及皂当年病因两台素E1疗程开始得非常就有，使得血流动力学状态非常好，使术当年所致脑除去的暴露消除。子宫MRI还可以数据分析方法在肺部异位的病因。有创子宫疗程的十分困难双胎输血特质疾病子宫疗程领域，有日渐多双胎输血信息化证（TTTS）疗程和结尾的数据集。2016年刊载了两项1期TTTS的研究者使其疗程越来越扑朔迷离。塔斯马尼亚年度报告了43事例1期TTTS，59%的流感保持稳定或好转，说明极端疗程是一个可以遵从的并不必须。而北大西洋子宫疗程网络则在124事例的回顾特质队列研究者当中见到，60%的流感十分困难，激光抑制胎盘血管壁可信必需增加不良结尾。两项研究者都认为1期TTTS仍有极高的子宫或婴孩死亡率（20-23%），应当暂时具体随机飞行测试。对于TTTS激光疗程的结尾，两项大型随访研究者均记录了婴儿远期的神经生殖原因：Solomon飞行测试当中左右过半数的患者在2岁时的神经生殖表现在两两台当中相同，神经生殖障碍的占10%，脑瘫占3%。这一结果与斯特拉斯堡小两台的远期随访结果大不相同。已经有的数据集还表明远期神经生殖似乎不仅要求于分娩时的孕周，还远大于激光疗程后的子宫脑血流。不过仍需大的队列研究者和多各种因素数据分析声称。子宫脊柱裂在“MOMs”飞行测试当中，先天特质脊柱裂的开放特质子宫开刀与生后整修相比，有所改善了婴孩和婴儿结尾。但这一飞行测试并从未年度报告2岁在此不久的神经生殖结尾，以及对胃功用的不受到影响，而这些对远期贫困质量不具备不可或缺作用。2016年，一篇来自费城婴幼儿医院的年度报告记录了54名总数10岁，在MOMs飞行测试之当年遵从了开放特质子宫脊柱裂开刀的婴幼儿的结尾，分别有26%和31%的父母亲胃及肠胃功用情况下。此外，一大批父母亲不具备情况下或几乎情况下的指派功用，必需完成情况下的日常举办活动，甚至参加爱国运动。在另一篇年度报告当中，来自MOMs飞行测试的随访数据集辨识，50%皂当年疗程的婴儿胃功用情况下，而极端疗程的父母亲100%胃功用不全。为增加开放特质开刀对母体的并发症，2016年，3个小两台年度报告了创伤非常小的疗程手段。智利的一个小两台转用了迷你开腹开刀，子宫切口仅3cm，同样达到了整修效果，瘢痕裂开大于MOMs。其他人年度报告了子宫镜脊柱裂贴膜覆盖的近期效果。对有经验的医生来说，操作者成功率在增加，但仍不足远期结尾。因此，疗程仍始终保持实验过渡期。原始说是：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122