微血管脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的心地脏有毒在临床上少见，一旦发生担忧病人一个人。在临床上常得到肾脏脂肪乳（ILE）减低这种有毒效用，可体现有毒清除效用，更极低心地输出生产量。但这种有毒效用以及 ILE 大大降低心地脏有毒效用的细十面体瞬时路中唯不明了。

已经有学术研究发掘出布比卡因避开独创胰岛素瞬时路中，都有细胞内丝氨酸 B（Akt）和核糖体细胞内 S6 丝氨酸（p70 S6）。酰类局麻药罗哌卡因和利多卡因避开磷酸肌醇 3 丝氨酸（PI3K）安装，从而河口 Akt 腺苷素质减少。此外，布比卡因可抑制作用 5-磷酸腺苷酪氨酸细胞内丝氨酸（AMPK），AMPK 调控十面体内稳态，因此推测稳态瞬时路中与布比卡因心地脏有毒有关。

已经有明尼阿波利斯的 Fettiplace 教授 等学术研究了布比卡因心地脏有毒对适度新陈代谢的瞬时路中的效用，并学术研究了 ILE 大大降低布比卡因心地脏有毒的具体效用机制，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 果蝇 29 只包含 4 第一组，在异氟醚后，气管切开呼吸充填，分别右方颈内肾脏 10 mg/kg 的硝酸布比卡因，短暂心地脏骤停，得到 10 mg/kg 的 ILE，在施用后 1.5 min、5 min 和 10 min，以心地脏切除法处死。

另一第一组 3 只果蝇在施用布比卡因从前 10 min 事前得到不可逆的 PI3K 抑制作用剂渥曼青霉素 25ug/kg。另一第一组 8 只果蝇大部分施用 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处死。处死后取心地脏和右肾，保存在低温中待测。

体外心地脏 20 个随机包含对照第一组，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 抑制作用剂 Y294002 程序中+500uM 布比卡因，剩余心地脏得到 ILE 在 10 min 施用完，迅速冷冻在低温中待测。

检测细胞内含生产量，Akt 及腺苷素质，、 p70 S6，S6，胰岛素特异性底物-1（IRS1），细胞内合酶丝氨酸 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性乳腺癌 2 基因（TSC2）。

结果表明，布比卡因的心地脏有毒抑制作用 Akt 的 S473 肽链的腺苷，与对照第一组相比腺苷素质下降 63%，AMPK 腺苷素质较对照第一组平均极低 151%。AMPK 的腺苷抑制作用可通过 TSC2 抑制作用河口的哺乳动物雷帕霉素靶细胞内复合物 1（mTORC1）。

反馈性抑制作用 IRS1 腺苷下降了 31%，从而促进 Akt 的 T308 肽链的腺苷和 GSK3β腺苷，分别增加 390% 和 293%。细胞内积累生产量是对照第一组的 142%。渥曼青霉素加重布比卡因的心地脏有毒效用， LY294002 程序中可推迟心地脏有毒效用。ILE 可促更极低 Akt 的 S473 和 T308 肽链腺苷素质，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无效用。

综上所述，布比卡因的心地脏有毒主要效用于适度新陈代谢的 Akt 和 PI3K 路中，ILE 可通过脂质有所发展适度 Akt 路中，减少布比卡因的心地脏有毒，为临床领域 ILE 治疗布比卡因的心地脏有毒提供理论依据。

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编辑： 陈松