程颖：循环细胞在小细胞心脏病临床研究中的进展

循环种系统细胞核( Circulating tumor cells，CTCs)作为一种可替代原发的“液态切除骨头”，已在重新分配持续性乳肺癌、癌和结直肠癌中所应用于结节病称赞。小细胞核心肌梗塞(Small celllung cancer，SCLC)有组织骨头来源缺少，且缺少有效地的种系统对罹患重新分配和预报结节病的脊椎动物；也。有数年来学术研究者CTCs在SCLC中所的诊断为广泛应用同步进行了先导学术研究，发掘出CTCs对SCLC的检验、有种系统，种系统对罹患、重新分配，指标、结节病以及建立源泉治疗法提议等带有最重要普遍持续性，本文就CTCs在SCLC诊断为广泛应用中所的学术研究进展予以科学论文。

一、SCLC症状CTCs的种系统对原理律条文

CTCs的种系统对原理律条文主要有流式细胞核种系统对种系统设计( fluocytometry，FCM)、逆转录一聚合酶低质量(reverse-transcriptionPCR，RT-PCR)、CellSearch种系统、CTCCPU(CTC-chip)种系统设计和膜滤过分离细胞核种系统设计(isolation by size of epithelial tumor cells．ISET)等，其中所CellSearch种系统因其半自动化的操译者应用软件，较高的特异持续性、敏感持续性和可重复持续性，视作最不常为广泛应用的CTCs种系统对原理律条文。

早在2004年，Allard等年末为广泛应用CelISearch法律条文种系统对了99由此可知心肌梗塞（未列举SCLC由此可知数）症状的CTCs，随后Nagrath等采行CTC-chip法律条文种系统对了55由此可知心肌梗塞症状则有胭脂C TCs。2009年在此之后的学术研究多采行CeIISearch法律条文种系统对SCI．C症状则有胭脂CTCs，然而该原理律条文由于对缺少表皮核特征的细胞核会经不常出现漏检确实，且与免疫细胞磁珠及HIV建构的CTCs无法律条文行某些在此之后的种系统对，诊断为广泛应用受到上都。

有数年来，随着聚乙烯新能源的持续发展，凋亡CTCs表面；也的特异持续性标识分f结构上的聚乙烯材料建构纤流控种系统设计的CTCs种系统对应用软件的学术研究受到为广泛瞩目，2013年，《其本质》（Nature）杂志将CTCs聚乙烯种系统对入选为最具独创持续性和转变成潜力的检验新原理律条文，成果感到瞩目。但就迄今来看，现阶段的CTCs种系统对原理律条文各有利弊，未有学术研究声称哪种原理律条文对SCLC的CTCs种系统对更加有占优。着眼未来会，亟必需联合开发特异持续性、敏感持续性更加高的CTCs种系统对种系统设计，为SCLC的基石和诊断学术研究随之而来突破。

二、CTCs在SCLC诊断为广泛应用中所的学术研究现状

（一）CTCs总和与SCLC的检验、有种系统

有数年来多项学术研究说明了CTCs总和低水平与SCLC的检验、有种系统有密不可分关系0 2009年Tanaka等为广泛应用CeIISearch法律条文种系统对了1 50由此可知7.5ml则有胭脂CTCs，其中所心肌梗塞1 25由此可知、非恶持续性25由此可知，心肌梗塞症状仅限于116由此可知非小细胞核心肌梗塞(non-small cell lung cancer，NSCLC)和9由此可知SCLC。

学术研究结果说明了SCLC症状CTCs乙型肝炎率为66.70-/0（6由此可知／9由此可知），明显很低NSCLC症状的CTCs乙型肝炎率(肺癌25.9%，鳞癌40.9%；肺癌对比SCLC，P

同年，Hou等为广泛应用CeIISearch法律条文种系统对了50由此可知初治的SCLC症状则有胭脂CTCs，仅限于20由此可知上都期SCLC (limited disease，LD-SCLC)症状和30由此可知为广泛期SCLC(extensive disease，ED-SCLC)症状，较宽期ED-SCLC及LD-SCLC症状的中所位CTCs总和并列237和2个/7.5ml胭脂，7由此可知未含有CTCs的症状除此以外为LD-SCLC，表明CTCs总和低水平与SCLC有种系统多方面。

相有数的结论在2012年被日本学者Naito等声称，学术研究者在51由此可知SCLC症状中所立用CeIISearch法律条文种系统对较宽期CTCs低水平，结果说明了ED-SCLC,症状的中所位CTCs总和为9.5个f 7.5ml胭脂，而LD-SCLC仅为1个／7.51111胭脂，全面持续性表明ED-SCLC症状的CTCs低水平很低LD-SCLC症状。

（二）CTCs指标SCLC的及结节病

CTCs是否可作为指标SCLC和结节病的有救指f,匙学术研究者们直至在阐述的情况。Houi等在2009年通过CellSearch法律条文种系统对了50由此可知SCLC症状(LD-SCLC20由此可知，ED-SCLC30由此可知)的CTCs，发掘出CTCs>300个/7.5ml胭脂的症状及CTCs

较宽期CTCs>=50和

在该学术研究中所SCLC症状的结节病界也就是说实体化8个/7.5ml胭脂，以此将症状分作CTCs>=8及

Hiltermann等在2012年同样为广泛应用CellSearch法律条文种系统对59由此可知SCLC症状在较宽期、1时间段复发后及4时间段复发过后后外固胭脂CTCs低水平，其中所ED-SCLC症状38由此可知，LD-SCLC症状2 1由此可知c较宽期有43由此可知症状(730-/o)CTCs≥2个/7.5ml胭脂，CTCs>215个/7.5ml胭脂和CTCs

经过1时间段复发后症状CTCs低水平减缓，且1时间段复发后CTCs

学术研究者推断CTCs低水平是SCLC结节病的独立冲击q，其中所1时间段复发后CTCs低水平是SCLC和结节病超强的预报q。

2013年ASCO刊出的ECOG1508学术研究中所，学术研究者在此之后在155由此可知ED-SCLC中所加入凋亡治疗法，并对其中所123由此可知症状较宽期CTCs同步进行种系统对，结果说明了凋亡治疗法未能顺延ED-SCLC症状的PFS和OS，但发掘出较宽期CTCs≤l00和CTCs>100个／7.5ml胭脂的mPFS并列4.4和4.3个月初（P=0.07），OS并列10.7和7.2个月初(P=0.01)。学术研究者认为虽然凋亡治疗法没能大幅提高ED-SCLC症状的PFS和OS，但却发掘出了CTCs确实是SCLC症状的结节病；也。

最有数，Igawa等在此之后为广泛应用OBP-401检验种系统对SCLC症状则有胭脂CTCso为广泛应用OBP-401检验种系统对乳肺癌和肺癌症状CTCs的多方面学术研究已有前期报道。学术研究确立30由此可知韧治的SCLC症状，29由此可知症状(96%)则有胭脂CTCs乙型肝炎。在较宽期，21由此可知症状CTCs

（三）CTCs种系统对SCLC的罹患和重新分配

现阶段的学术研究表明通过种系统对CTCs的经不常出现来种系统对SCLC的罹患和重新分配带有最重要的诊断普遍持续性o Tanaka等学术研究发掘出CTCs低水平‘j 125由此可知心肌梗塞症状（仅限于9由此可知SCLC症状）进展明显多方面，相当多是与边上重新分配密不可分（AUC-ROC 0,873 p

基于这些统总和据，译者认为CTCs可作为种系统对心肌梗塞边上重新分配的脊椎动物标记物。Natio等学术研究发掘出SCLC在较宽期、治疗法过后后及罹患后CTCs的乙型肝炎率并列68.6%、26.5%和67.6，指引SCLC罹患后则有学CTCs低水平急剧下降，再次发生边上重新分配脏器的数目为0、1和>=2的症状其中所位CTCs总和并列2.0、7.5和21个/7.5ml胭脂,指引CTCs低水平与边上重新分配脏器的数目有关，边上重新分配趋多，CTCs总和趋高（p

三、CTCs在SCLC诊断为广泛应用中所的探索朝向

罹患和重新分配是随之而来症状治疗法失败和失踪的主要可能，幸而发掘出的罹患和重新分配并采敢积极有效地的治疗法保护措施可非不常大大幅提高症状存活率。然而，由于SCLC缺少尽确实种系统对罹患和重新分配的脊椎动物；也，且不常规影像学安全检查无法律条文发掘出纤重新分配灶及纤小残留病灶，随之而来再次发生罹患和重新分配的SCLC症状不能幸而接受检验和治疗法。

诊断中所一小LD-SCLC的症状结节病差异持续性较大，指引有些上都期的症状在检验时确实已再次发生了影像学不能发掘出的纤重新分配而视作潜在的为广泛期症状。通过种系统对则有胭脂CTCs的经不常出现及数目改变从而对SCLC症状体内长时间同步进行实时、动态地种系统对和称赞，幸而发掘出的罹患、重新分配，将适度诊断护士对治疗法才会的把握和治疗法策略的选择，但究竟CTCs的数目或改变参数为多较少时尽确实精确反映SCLC的罹患或重新分配已为不确实，必需要更加多的循证医学确凿予以支持。

CTCs在指标SCLC症状治疗法多方面的为广泛应用已为位处探索过渡期，治疗法过程中所CTCs数目的改变与SCLC症状复发的多方面持续性及其与SCLC症状皮肤癌才会的选择等情况在未来会必需大量的诊断学术研究。有数5年，对CTCs是否可作为SCLC症状结节病指标的学术研究慢慢激增，但SCLC最佳的结节病CTCs界也就是说已为无断定，争议尚有。

其中所3项来自Hou、Naito、Hiltermann的学术研究将SCLC的结节病CTCs冇也就是说分别实体化为50、8和2个／7.5ml胭脂，差异持续性很大，这确实与学术研究采行的数据分析原理律条文不尽相同以及入组样本量较较少有关。更进一步佛罗伦萨学者Normanno等见解将ED-SCLC和LD-SCLC症状分开学术研究，对较宽期、l时间段复发后CTCs以及治疗法前后CTCs的改变参数分别实体化结节病界也就是说，为未来会的学术研究给与了新的思路。此番所在的科研团队也正致力于法制SCLC症状结节病最佳CTCs界也就是说的学术研究，结果感到所想。

的源泉治疗法是治疗法模式的持续发展朝向。SCLC症状对复发药物的质子化存在明显的个体差异持续性，其主要可能确实与复杂的异质持续性、端粒酶差异持续性及多态持续性有关。所以，逐步明晰SCLC的等位基因学特征对借助于真正普遍持续性上的SCLC源泉治疗法尤为最重要。更进一步法制学者王洁等学术研究人员通过为广泛应用单细胞核等位基因化学合成手段对症状单个CTC同步进行全都等位基因、外显子等位基因化学合成。

在此项学术研究中所，谢晓亮教授发明的多重退火和环化循环种系统的为了将种系统设计(MAIBAC)，成功借助于了对症状则有胭脂单个CTC的全都等位基因为了将和深度化学合成，在单个细胞核低水平精确测量全都等位基因等位基因拷贝数人体内(CNVs)和单核苷酸人体内(SNVs)o单细胞核低水平CTCs等位基因化学合成种系统设计可幸而给与如脑膜炎等位基因突变等源泉治疗法所必需的最重要接收者，同时也为未来会SCLC凋亡药物的联合开发给与种系统设计支持。

SCLC有组织骨头较难给与，受限了在此之后各项安全检查学术研究的开展，而利用CTCs构筑的SCLC循环种系统细胞核移植瘤( CTC-derived explants，CDXs)数学原理，年末应对这一棘手难题。最有数，Hodgkinson等在此之后将6由此可知ED-SCLC症状lOml则有胭脂中所的CTCs提取后服用到HIV豚鼠静脉，结果在4只豚鼠身上演化成了CDXs，表明SCLC症状的CTCs带有致瘤持续性。

同时为广泛应用CelISearch法律条文种系统对这6由此可知SCLC症状的CTCs，结果说明了成功演化成CDXs的4由此可知症状的CTCs总和除此以外>400个／7.5ml胭脂，而另外2由此可知未演化成CDXs的症状其CTCs总和并列222和20个／7.5ml胭脂，指引SCLC的CTCs致瘤持续性与则有胭脂CTCs教量有关。全面持续性学术研究发掘出来得于复发敏感持续性SCLC，复发脑膜炎持续性SCLC症状的CDXs倍增时间较短、发育更加急剧。对3由此可知CDXs给予顺铂和前沿泊苷复发药物，其敏感持续性顺序为CDX3>CDX2>CDX4，相应症状的OS并列9.7.3.5.0.9个月初，指引对CDXs同步进行体内药敏检验可以间接质子化症状存活时间。

该学术研究说明了一小SCLC的则有胭脂CTCs带有干细胞核物理持续性质，可同步进行体内培植、演化成与原发高度相有数的CDXs，为SCLC症状的体内药敏检验、脑膜炎选择持续性学术研究等一系列安全检查学术研究给与了补充的有组织，应对了SCLC症状骨头来源缺少的情况。

结论

从现行的学术研究可以看出，虽然CTCs在SCLC中所的诊断为广泛应用仍位处探索过渡期，但机遇广阔。迄今，诸多转变成持续性学术研究正在同步进行中所，或许随着学术研究的不断深入，CTCs年末视作SCLC的突破口，所想CTCs在SCLC的领域中所为我们随之而来惊喜。

总编： 寒