JAMA子刊：较高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open刊出了一项针对休养治疗COVID-19病人的IIb期随机对照试验的中期深入研究结果，相对于低施打（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），很极高施打的氨基氯喹（CQ）外科手术10天（600mg，每天2次），神经毒素反理应和致死率很极高，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该研究者指出，不理应推荐极高施打氯喹外科手术休养治疗COVID-19病人，尤其是同时不能接受人口为120人类药物和奥司他韦外科手术的病人。

中文翻译链接：

两项体外实验看出，氯喹在极高浓度时才能发挥效SARS-CoV作用。有专家建言CQ外科手术COVID-19病人时，施打为500mg/次，每日两次，连续10天（总施打10g）。较短期的外科手术方案（如5天）显然会增高痉挛，但效病原体作用显然也会消失。目之前为止还从未明确的总施打推荐，大多数都是基于专家意愿。

这项并行、双盲、随机、IIb期临床研究起始订于为2020年3月23日，共设为81唯成年休养治疗COVID-19休养病人，借以评核不同施打氯喹的耐用性。病人被随机均等至极高施打CQ（每次600mg，每天服用2次，共10天）或低施打CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。研究者主要结尾为，与低施打组成员相对于，极高施打组成员的致死率至少能增高50%。

基线构造

81唯病人被随机三组成员，低施打组成员40唯，极高施打组成员41唯。大多数病人（62/81,76.5%）通过RT-PCR肺炎为COVID-19，低施打组成员31唯（77.5%），极高施打组成员31唯（75.6%）。其他都已经过RT-PCR的病人，具与COVID-19相符的临床和流行病学构造。根据数据和安全监查委员会（DSMB）的建言，于2020年4月5日顺利完成了初步深入研究。

列于1列出了入组成员病人的基线构造。病人平均平均年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为极高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、肝炎（14/55[25.5％]）。极高施打组成员病人比低施打组成员病人的平均年龄更大（平均平均年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），脑癌更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病人均不能接受了人口为120人类药物外科手术，低施打和极高施打组成员中，使用奥司他韦的病人占到比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

列于1. 基线构造

耐用性

第13有道的深入研究看出，极高施打组成员中肌酸激酶（CK）升极高的病人占到比极高于低施打组成员（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（列于2）。

11唯病人（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，极高施打组成员中的占到比极高于低施打组成员（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极高施打组成员37唯病人中有2唯（2.7％）死亡之前发生了室性心动过速，不伴尖端动摇型号室速(TdP) 。两组成员在血液学或肝脏神经毒素各个方面无明显区别。

列于2. 第13有道的耐用性评核

（注：篇文章确定时并非所有病人都完成了第13天的访视和检查和）

致死率结尾

本研究者样本的总体致死率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极高施打组成员的致死率是39.0％（16/41），低施打组成员是15.0％（6/40）（图2）。低施打组成员和极高施打组成员的死亡病人中，分别有5唯（5/6；83.3%）和14唯病人（14/16,；87.5%）检测到病原体RNA。

极高施打组成员与致死率依赖于相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多状况深入研究中调整了平均年龄状况后，不再具相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5唯慢性脑癌病人，有3唯死亡，这些病人均都已见室性心动过速和尖端动摇型号室速。

基于上述发现，极高施打氯喹组成员的结果与本研究者的断言相反，DSMB建言极高施打组成员所有病人随即中断外科手术，病人揭盲，都转为低施打外科手术。

共有27唯病人在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样本，结果看出在第4天只有6唯病人转阴（22.2％）。

图2. 存活深入研究结果

阐述

这项研究者中，在同时使用人口为120人类药物和奥司他韦的意味着，极高施打CQ外科手术10天（总施打12 g），无法继续保证研究者的耐用性。

研究者建言不理应使用近似于本研究者的极高施打来外科手术COVID-19休养治疗病人，尤其是对有基本脑癌的老年病人，在同时不能接受其他心脏毒物外科手术时，更理应谨慎。该研究者尚都已发现氯喹对病人死亡结尾的明显益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在外科手术COVID-19中的作用，著者建言进一步的研究者：（1）评核其作为预防用药的随机试验；（2）评核其对轻症或中度病人的随机试验。