Int J Cancer：免疫细胞中GRB10通过与PP2A互作维持AR活性
2021-12-13 03:12 来源：平顶山男科医院
雄激素受体(AR)回波需要驱动癌症(PCa)进展是。不幸的是，雄激素阻断疗法和使用更强效的AR途径诱发剂（ARPIs）并不能发挥治愈真实感。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将根本原因地的发展。
之前，科学研究其他部门证明了GRB10是一个AR转录诱发遗传物质，在功能性上有助于CRPC的的发展和ARPI耐药。在患者举例的异种再生模型里面，科学研究发现GRB10的表达在CRPC的发展前升高，并在病理CRPC样本里面显着上调。最近，有科学研究其他部门分析了GRB10敲除的PCa受体质的转录组统计数据，发现AR回波下调。虽然GRB10敲除后AR靶遗传物质的mRNA表达下降，但AR的表达在mRNA或受体素质上没有受到影响。再进一步科学研究发现，对AR转录活性至关重要的AR糖类81(S81)的磷酸化素质在GRB10敲除后增高，而极度表达后则增加。GRB10遗传物质敲除受体质的荧光素酶校准也表明AR活性增高。免疫沉淀为基础氩发现GRB10与PP2A复合物之间依赖于相互作用，PP2A复合物是值得注意的AR受体酶。再进一步的可验证和分析表明，GRB10的PH域需要为基础到PP2Ac催化亚单位。从机制上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac受体的可靠性，进而增高AR S81的磷酸化并增高AR活性。
再一，科学研究其他部门声称，他们的科学研究结果表明GRB10和AR回波传导之间依赖于相互反馈，表明了GRB10在PCa进展里面的优越性。
原始出处：
Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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