Pharm Biol：老祖宗秉不我欺！通过调节肠道菌群和代谢，安神助眠！

发烧是世界难题，受到影响着所有同龄人的人。调查结果显示，全球总人口的30%受轻度发烧的受到影响，约10%患有导致或慢性发烧。发烧的原因和组态很复杂，有可能是其他重大躯体疾病和疾患的呕吐，以及使用、误用或暴露于某些物质。同时，越来越多有系统研究证明，小肠化学物质集合起来会干扰宿主的胃小肠生理，新陈代谢和免疫反应功用，并通过化学物质集合起来 - 小肠 - 脑（MGB）径向受到影响之中枢神经的系统（CNS）功用和行为。小肠化学物质集合起来的扰妙主因与许多生物疾病有关，例如睡眠不足，生理错位，人性语言障碍和新陈代谢疾病。

小肠之中依赖于有约1，000种类型的化学物质集合起来，一项有系统研究数据结果显示，身型70公斤的"常规人"有3.9×1013小肠之中的生物体，生物体与生物肝细胞的比率为1：1。在另一项有系统研究之中，据报道，每个唾液检验之中平均有762，655个小肠生物体基因，声称基因比率是生物基因第一组的38倍。上述数字突显了小肠扰生物新陈代谢能力的重要性。许多有系统研究已经明确，小肠化学物质集合起来通过产生双向通信的各种捷径受到影响脑功用。都只的有系统研究声称，生理错位和睡眠剥夺会发生叠加生理基因表示和化学物质集合起来落结构。

使用之中草止痛外科手术发烧可以追溯到2000多年当年。（LB)是一种常见的止痛用类群，该植物是之中国龙的略阳县的地理标识产品。LB的鳞茎被称为"燕子"，燕子连子饭、燕子饭等以LB为主要原料的饭，在之中国人之中主要用途减缓发烧。在临床实践之中，燕子被之中护士直接主要用途外科手术发烧的之中止痛，并记录在之中华人民共和国止痛典之中（Munafo and Gianfagna 2015）。

LB在临床上已被长期主要用途外科手术发烧，但其组态仍从未得到聚焦。本有系统研究使用腹腔内（ip）PCPA游离的发烧啮齿类动物基本概念。检测发烧啮齿类动物中枢神经方面神经递质、相关联细胞因子和临床，使用16S蛋白质RNA（16S rRNA）基因测序联合超高效小分子色谱-质谱仪/质谱仪（UPLC-MS/MS）综合归纳LB对PCPA游离发烧啮齿类动物小肠化学物质集合起来和唾液新陈代谢表型的受到影响。

在Wistar啮齿类动物腹膜内注射对氟苯丙氨酸（PCPA）游离发烧基本概念。将啮齿类动物分为3第一组:IgG、PCPA (400 mg/kg，灌胃2天)、LB(598.64 mg/kg，灌胃7天)。观察中枢神经5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、荷尔蒙(MT)素质、GABAA、5-HT1A、MT细胞因子的表示及临床叠加。使用16S rDNA测序和UPLC-MS/MS新一科技检测小肠扰生物和新陈代谢叠加。

1、LB对PCPA游离发烧啮齿类动物身型的受到影响结果结果显示，IgG和PCPA第一组啮齿类动物的身型叠加依赖于歧异(左图1)。与PCPA第一组相比，LB第一组的身型减小相当大减小。

2、LB对中枢神经5-HT、NE和MT的受到影响如左图2（A-C）所示，PCPA给止痛相当大提高了中枢神经的5-HT和MT素质（p <0.05），并减小了NE的素质（p<0.01）。每天口服LB（598.64mg / kg）7天，使5-HT和MT素质值得注意减小（p

3、第一组织临床学观察如左图3（A-C） 所示，IgG中枢神经神经肝细胞不仅丰富多彩且形状极好，而且属分量，而PCPA第一组的神经肝细胞导致反转，依序不紧密，并且有许多破碎的小肝细胞。例外的是，在LB第一组之中，肝细胞依序整齐，萎缩肝细胞的比率值得注意减少。

4、LB对中枢神经GABAA R、5-HT1A和MT表示的受到影响如左图4(A-C)所示，PCPA处理事件相当大减少了中枢神经5-HT和GABAA R的表示(p <0.01)，但MT的表示无相当大叠加。口服LB (598.64 mg/kg)超过7天，相当大的减小 5-HT1A、GABAA R和MT的表示(p <0.01)。

5、唾液之中的细扰生物落第一构成我们对16S rRNA基因的V3-V4MA区进行了测序。以97%的脱氧核糖核酸雷同度为阈值，将高质量脱氧核糖核酸聚类为51，342个操作分类法单元(operational taxonomic units, OTUs)。在LB第一组之中，OTU秩丰度在横径向上的切线较平缓，属下侧，说明移除LB后小肠扰生物越来越多样化，属越来越分量(左图5(A))。同时，接台的稀疏斜率声称测序深度含有少见的新的系统型和大多数多元性(左图5(B,C))。Chao1的数量级解读了细扰生物落的生态类群丰富多彩度，显现出彩了类群比率，而Shannon股票价格与类群属长方形正方面。Chao1股票价格平均为3539.91比2901.54（p <0.01）（左图5（B）），Shannon股票价格平均值为7.84 vs. 7.11（p(左图5(C))， LB第一组均高于PCPA第一组。

6、LB对PCPA游离发烧啮齿类动物小肠扰生物的受到影响在OTU素质上，计算了两第一组检验错综复杂的歧异和雷同性（左图6（A）)。与PCPA第一组（4725）扰生物多元性的提高相比，在LB移除后植株多元性相当大减小（5220），趋向于正常第一组（5324）。PCoA归纳声称，LB第一组的集合起来落第一构成与PCPA第一组受控（左图6（B）)。

分类法单元总结揭示了LB干涉后小肠化学物质第一构成的相当大叠加。在属素质上，10个区系在PCPA第一组与IgG错综复杂依赖于相当大歧异(左图6(C))。与IgG相比，PCPA第一组紫单胞菌一科（18.92%，p 瘤胃球菌一科（6.46%，p <0.01），梭状芽胞杆菌（1.35%，p<0.05）的百分比值得注意下降，而乳酸菌（14.02%，p 普氏菌（7.85%，p 大肠埃希菌（8.15%，p <0.01），拟杆菌（1.81%，p 萨特氏菌（1.26%，p 布劳特氏菌（1.06%，p <0.05），副拟杆菌（0.81%，p<0.05）值得注意减小。 同时，5个扰生物在属素质上LB第一组与PCPA第一组错综复杂依赖于相当大歧异(左图6(C))。与PCPA第一组相比，LB第一组紫单胞菌（28.83%，p毛螺菌（14.06%，p罗氏菌（4.26%，p<0.01）的百分比相当大减小，而乳酸菌（6.13%，p大肠埃希菌（1.27%，p

7、LB对PCPA游离发烧啮齿类动物唾液新陈代谢第一组学归纳的受到影响根据OPLS-DA基本概念，LB第一组的新陈代谢特征与PCPA第一组的新陈代谢特征有相当大歧异，但常常与IgG雷同，声称PCPA引起的发生叠加在LB移除后扰小减缓。在PCPA和LB第一组之中歧异表示的新陈诱导以火山左图（左图7（C，D）)结果显示。

为了鉴定PCPA和LB第一组错综复杂的新陈代谢有机体歧异，我们选择了PCPA和LB第一组之中叠加正数为≥1.5（调升）或≤0.5 (持续上升）的新陈代谢有机体。这些从OPLS-DA基本概念之中择优显现出VIP≥1的新陈代谢有机体。仍要从所有检验之中择优显现出662个新陈代谢有机体(左图7(C,D))。其之中，131个新陈诱导在PCPA处理事件后调升，65个新陈诱导持续上升(左图7(C))。与PCPA第一组相比，LB第一组有33个新陈代谢有机体表示调升，65个新陈代谢有机体表示持续上升(左图7(D))。这些新陈诱导被分为20多个不同的类，但主要是有机酸及其胺、核糖及其新陈诱导、及其新陈诱导、氧化糖类、碳氟化物及其新陈诱导、糖类其他磷脂、苯及其取代胺、酚类及其胺、糖类等。如左图7(E、F)所示，在PCPA和LB第一组之中，当年10种歧异新陈诱导分别长方形调升(红色标记)和持续上升(红色标记)。在这些总歧异新陈诱导之中，与PCPA第一组相比，LB第一组有37种新陈诱导值得注意持续上升或调升(表1)。

8、歧异新陈诱导的KEGG分类法和钼归纳随后使用KEGG对所有歧异新陈诱导进行了钼归纳。有系统研究声称，PCPA游离的新陈代谢有机体主要与辣椒乙酰新陈代谢、激素新陈代谢、原代胆汁酸酪氨酸、糖类酪氨酸、肝细胞活化等有关（左图8（A）)。与PCPA第一组相比，LB发生叠加的歧异新陈诱导主要与抗叶酸耐止痛性、辣椒乙酰新陈代谢、嘌呤新陈代谢、激素新陈代谢、TRP通道的炎症扰粒闭环等有关（左图8（B）)。

9、唾液化学物质集合起来与新陈诱导的方面性归纳为了有系统了解小肠化学物质集合起来的属是否与新陈代谢特征方面，我们使用Spearman方面性归纳归纳了值得注意不同的属级扰生物和歧异新陈诱导错综复杂的方面性（|r|> 0.7）。如热左图（左图 9）所示，总共 33 种歧异新陈诱导与 LB 第一组之中 28 种小肠扰生物之中的一种或多种长方形正方面或负方面。其之中，LB处理事件后趋向正常的新陈代谢有机体有（±）9-HETE，（±）12-HETE，15-氧代ETE，1-甲基尿酸，2-氨基己二酸，8，9-EET，生物喋呤，d-葡萄糖，DHA，狗尿酸，l-肉碱，l-棕泡蝶呤，泛醇，磺胺酪氨酸，色胺，黄嘌呤。

综上，LB完胜了啮齿类动物小肠扰生物和唾液新陈代谢表型多度和多元性的连带叠加，并且改善了中枢神经肝细胞的临床现象。PCPA发生叠加最相当大的辣椒乙酰新陈代谢和激素新陈代谢捷径受到LB的相当大调控。此外，还发现LB提高了与疾患方面的狗尿酸和与心血管疾病方面的三-N-硫化物的素质。

总之，LB可以通过改善PCPA引起的小肠扰生物和新陈诱导的紊乱来减缓发烧，作为一种止痛用和可食用草止痛，LB可以考虑作为自营进行开发，以减缓从未来日趋减小的发烧症。

原文来源：

Yanpo Si, et al. A comprehensive study on the relieving effect of Lilium brownii on the intestinal flora and metabolic disorder in p-chlorphenylalanine induced insomnia rats.PHARMACEUTICAL BIOLOGY 2022, VOL. 60, NO. 1, 131–143